前列腺癌侵袭性的早期驱动因素

密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员发现了一种基因，该基因在前列腺癌细胞已转变为更具侵袭性、更难治疗的形式的过程中发挥着关键作用。该基因可以间接靶向现有一类药物，这为患有侵袭性前列腺癌亚型的患者提供了一种潜在的治疗策略。 前列腺肿瘤失去对雄激素受体的依赖的患者表现不佳。我们的结果为肿瘤发生这种转变的患者提供了一种治疗方法，”资深研究作者、密歇根大学罗格尔癌症中心 Wicha Family 肿瘤学教授 Joshi J. Alumkal 医学博士说道。 这项工作推进了早期的研究，发现前列腺癌细胞经历了一种称为谱系可塑性的过程，在这个过程中，它们对靶向雄激素受体（前列腺癌的关键靶标）产生了抵抗力。这种摆脱对雄激素受体依赖的转变是一个连续体，癌细胞呈现出与大多数依赖雄激素受体的前列腺癌典型的不同身份。 在这项由Zhi Duan博士领导并发表在《临床研究杂志》上的新研究中，研究小组研究了哪些因素可能导致这种转变的发生。他们发现了 PROX1 基因，该基因在决定正常细胞和癌细胞的细胞身份方面发挥着重要作用。研究小组发现，随着前列腺癌细胞转变为另一种身份，PROX1 的表达变得更高。 他们涉及 PROX1 的研究始于检查经历谱系可塑性的患者肿瘤活检。 PROX1 是上调最多的基因。通过沿着谱系可塑性的连续体检查数百个患者肿瘤，他们证实 PROX1 是谱系可塑性的早期标志物。事实上，他们发现，除了完全失去雄激素受体表达的肿瘤（称为神经内分泌前列腺癌）之外，雄激素受体活性较低的肿瘤（称为双阴性前列腺癌）也会开启 PROX1。 在其他实验中，研究小组表明，在前列腺癌患者肿瘤数据集中，PROX1 表达与雄激素受体表达呈负相关。将 PROX1 添加到前列腺癌细胞中也会关闭雄激素受体。 “我们认为 PROX1 正在调节雄激素受体。这可能是为什么当肿瘤经历谱系可塑性并远离典型的腺体前列腺癌特征时雄激素受体被关闭的一种解释。”阿卢姆卡尔说道。 接下来，研究小组通过基因方法消除了双阴性前列腺癌和神经内分泌前列腺癌细胞中的 PROX1 表达。然后细胞停止生长并开始死亡，这表明靶向 PROX1 可能是控制这些肿瘤的有效方法。