المحرك المبكر لعدوانية سرطان البروستاتا

حدد الباحثون في مركز روجيل للسرطان بجامعة ميشيغان الجين الذي يلعب دورًا رئيسيًا في خلايا سرطان البروستاتا التي انتقلت إلى شكل أكثر عدوانية ومقاومة للعلاج. يمكن استهداف الجين بشكل غير مباشر بفئة موجودة من الأدوية، مما يشير إلى استراتيجية علاجية محتملة للمرضى الذين يعانون من أنواع فرعية عدوانية من سرطان البروستاتا. "المرضى الذين تفقد أورام البروستاتا لديهم الاعتماد على مستقبلات الأندروجين يكون أداؤهم سيئًا. وتشير نتائجنا إلى نهج علاجي للمرضى الذين خضعت أورامهم لهذا التحول. قال كبير مؤلفي الدراسة جوشي جيه ألومكال، دكتوراه في الطب، وأستاذ علم الأورام في عائلة ويتشا في مركز روجيل للسرطان بجامعة ميشيغان. يقدم هذا العمل دراسات سابقة وجدت أن خلايا سرطان البروستاتا تخضع لعملية تسمى اللدونة النسبية، حيث تصبح مقاومة لاستهداف مستقبلات الأندروجين، وهو هدف رئيسي في سرطان البروستاتا. هذا التحول بعيدًا عن الاعتماد على مستقبلات الأندروجين هو عبارة عن سلسلة متواصلة من الخلايا السرطانية التي تتخذ هويات بديلة عما هو معتاد في معظم سرطانات البروستاتا التي تعتمد على مستقبلات الأندروجين. في هذه الدراسة الجديدة، التي قادها دكتور تشي دوان، ونشرت في مجلة التحقيقات السريرية، قام الفريق بفحص العوامل التي قد تسبب حدوث هذا التحول. وحددوا الجين PROX1، الذي يلعب دورًا في تحديد هوية الخلية في كل من الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية. ووجد الفريق أنه مع انتقال خلايا سرطان البروستاتا إلى هوية بديلة، يصبح PROX1 أكثر وضوحًا. بدأت دراساتهم التي تشير إلى تورط PROX1 بفحص خزعات ورم المريض التي خضعت للدونة النسب. كان PROX1 هو الجين الأعلى المنظم. ومن خلال فحص مئات من أورام المرضى على طول سلسلة لدونة النسب، أكدوا أن PROX1 هو علامة مبكرة على لدونة النسب. وفي الواقع، وجدوا أن الأورام ذات النشاط المنخفض لمستقبلات الأندروجين (وتسمى سرطان البروستاتا السلبي المزدوج) بالإضافة إلى الأورام التي تفقد تمامًا التعبير عن مستقبلات الأندروجين (وتسمى سرطان البروستاتا الغدد الصم العصبية) تعمل على تنشيط PROX1. وفي تجارب إضافية، أظهر الفريق أن تعبير PROX1 يرتبط عكسيًا بتعبير مستقبلات الأندروجين في مجموعات بيانات ورم مريض سرطان البروستاتا. كما أدت إضافة PROX1 إلى خلايا سرطان البروستاتا إلى إيقاف مستقبلات الأندروجين. "نعتقد أن PROX1 ينظم مستقبلات الأندروجين. قد يكون هذا أحد التفسيرات لسبب إيقاف تشغيل مستقبلات الأندروجين عندما تخضع الأورام لدونة النسب وتنتقل بعيدًا عن هوية سرطان البروستاتا الغدي النموذجية. قال المكال. بعد ذلك، قام الفريق بإزالة تعبير PROX1 بالطرق الوراثية في كل من سرطان البروستاتا السلبي المزدوج وخلايا سرطان البروستاتا الغدد الصم العصبية. ثم توقفت الخلايا عن النمو وبدأت تموت، مما يشير إلى أن استهداف PROX1 يمكن أن يكون وسيلة فعالة للسيطرة على هذه الأورام.