Premier facteur d’agressivité du cancer de la prostate

Des chercheurs du Rogel Cancer Center de l'Université du Michigan ont identifié un gène qui joue un rôle clé dans les cellules cancéreuses de la prostate qui sont passées à une forme plus agressive et résistante au traitement. Le gène peut être indirectement ciblé par une classe de médicaments existante, ce qui suggère une stratégie de traitement potentielle pour les patients atteints de sous-types agressifs de cancer de la prostate. « Les patients dont les tumeurs de la prostate perdent leur dépendance aux récepteurs androgènes s'en sortent mal. Nos résultats suggèrent une approche thérapeutique pour les patients dont les tumeurs ont subi ce changement. a déclaré l'auteur principal de l'étude Joshi J. Alumkal, M.D., professeur d'oncologie de la famille Wicha au Rogel Cancer Center de l'Université du Michigan. Ces travaux font progresser des études antérieures selon lesquelles les cellules cancéreuses de la prostate subissent un processus appelé plasticité de la lignée, dans lequel elles deviennent résistantes au ciblage du récepteur aux androgènes, une cible clé du cancer de la prostate. Cette transition vers une dépendance au récepteur des androgènes est un continuum dans lequel les cellules cancéreuses adoptent des identités différentes de celles typiques de la plupart des cancers de la prostate qui dépendent du récepteur des androgènes. Dans cette nouvelle étude, dirigée par Zhi Duan, Ph.D., et publiée dans le Journal of Clinical Investigation, l'équipe a examiné quels facteurs pourraient être à l'origine de cette transition. Ils ont identifié le gène PROX1, qui joue un rôle dans la détermination de l'identité cellulaire dans les cellules normales et dans les cellules cancéreuses. L’équipe a découvert qu’à mesure que les cellules cancéreuses de la prostate passent à une autre identité, PROX1 devient plus fortement exprimée. Leurs études impliquant PROX1 ont commencé par l’examen de biopsies tumorales de patients ayant subi une plasticité de la lignée. PROX1 était le gène le plus régulé positivement. En examinant des centaines de tumeurs de patients tout au long du continuum de plasticité de la lignée, ils ont confirmé que PROX1 était un marqueur précoce de la plasticité de la lignée. En effet, ils ont découvert que les tumeurs avec une faible activité du récepteur aux androgènes (appelées cancer de la prostate double négatif) ainsi que les tumeurs qui perdent complètement l’expression du récepteur aux androgènes (appelées cancer de la prostate neuroendocrinien) activent PROX1. Dans des expériences supplémentaires, l’équipe a montré que l’expression de PROX1 était inversement corrélée à l’expression des récepteurs androgènes dans les ensembles de données sur les tumeurs des patients atteints d’un cancer de la prostate. L’ajout de PROX1 aux cellules cancéreuses de la prostate a également désactivé le récepteur des androgènes. « Nous pensons que PROX1 régule le récepteur des androgènes. Cela pourrait être une explication de la raison pour laquelle le récepteur des androgènes est désactivé lorsque les tumeurs subissent une plasticité de la lignée et s'éloignent de l'identité typique du cancer glandulaire de la prostate. » dit Alumkal. Ensuite, l’équipe a éliminé l’expression de PROX1 avec des méthodes génétiques dans les cellules du cancer de la prostate double négatif et des cellules neuroendocrines du cancer de la prostate. Les cellules ont alors cessé de croître et ont commencé à mourir, ce qui suggère que cibler PROX1 pourrait être un moyen efficace de contrôler ces tumeurs.