Ранний фактор агрессивности рака простаты

Исследователи из Онкологического центра Рогеля Мичиганского университета определили ген, который играет ключевую роль в клетках рака простаты, перешедших в более агрессивную, устойчивую к лечению форму. На этот ген можно косвенно воздействовать с помощью существующего класса лекарств, что предполагает потенциальную стратегию лечения пациентов с агрессивными подтипами рака простаты. «Пациенты, у которых опухоли простаты теряют зависимость от андрогенных рецепторов, чувствуют себя плохо. Наши результаты предполагают терапевтический подход для пациентов, опухоли которых претерпели этот сдвиг», - сказал он. — сказал старший автор исследования Джоши Дж. Алумкал, доктор медицинских наук, профессор онкологии семьи Вича в Онкологическом центре Рогеля Мичиганского университета. Эта работа развивает более ранние исследования, которые показали, что клетки рака простаты подвергаются процессу, называемому пластичностью линий, в ходе которого они становятся устойчивыми к воздействию на рецептор андрогена, ключевую мишень при раке простаты. Этот переход от зависимости от андрогенных рецепторов представляет собой континуум, в котором раковые клетки приобретают альтернативные идентичности по сравнению с тем, что типично для большинства видов рака простаты, которые полагаются на андрогенные рецепторы. В этом новом исследовании, проведенном под руководством Чжи Дуаня, доктора философии и опубликованном в Журнале клинических исследований, команда изучила, какие факторы могут вызывать этот переход. Они идентифицировали ген PROX1, который играет роль в определении идентичности клеток как в нормальных, так и в раковых клетках. Команда обнаружила, что по мере того, как клетки рака простаты переходят к альтернативной идентичности, экспрессия PROX1 становится более высокой. Их исследования, связанные с PROX1, начались с изучения биопсий опухолей пациентов, подвергшихся клональной пластичности. PROX1 был наиболее активируемым геном. Изучив сотни опухолей пациентов на протяжении всего континуума пластичности линий, они подтвердили, что PROX1 является ранним маркером пластичности линий. Действительно, они обнаружили, что опухоли с низкой активностью андрогенных рецепторов (называемые двойным негативным раком простаты) в дополнение к опухолям, которые полностью теряют экспрессию андрогенных рецепторов (называемым нейроэндокринным раком простаты), включают PROX1. В дополнительных экспериментах команда показала, что экспрессия PROX1 обратно коррелирует с экспрессией андрогенных рецепторов в наборах данных об опухолях пациентов с раком простаты. Добавление PROX1 к клеткам рака простаты также отключило рецептор андрогена. «Мы думаем, что PROX1 регулирует рецептор андрогена. Это может быть одним из объяснений того, почему рецепторы андрогенов отключаются, когда опухоли подвергаются клональной пластичности и отходят от типичной идентичности железистого рака простаты», - сказал Алумкал. Затем команда устранила экспрессию PROX1 с помощью генетических методов как в клетках двойного негативного рака простаты, так и в клетках нейроэндокринного рака простаты. Затем клетки перестали расти и начали умирать, что позволяет предположить, что воздействие на PROX1 может быть эффективным способом борьбы с этими опухолями.