Synthetische Verbindung erweist sich als vielversprechend gegen Multiresistenz

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation sind antimikrobielle Resistenzen jedes Jahr die direkte Ursache für mehr als 1 Million Todesfälle und tragen zu mehr als 35 Millionen weiteren Todesfällen bei. Staphylococcus aureus und Enterococcus sp., zwei grampositive Krankheitserreger, die mit hoher Wahrscheinlichkeit Resistenzen gegen bekannte Behandlungen entwickeln, können gefährliche im Krankenhaus und ambulant erworbene Infektionen verursachen. Diese Woche beschreiben Forscher in Microbiology Spectrum eine neu synthetisierte Verbindung namens Infuzid, die in Labor- und Maustests Aktivität gegen antimikrobielle resistente Stämme von S. aureus und Enterococcus zeigt. Darüber hinaus deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Infuzid Bakterien auf andere Weise als andere antimikrobielle Mittel abtötet, was dazu beitragen kann, Resistenzen in Schach zu halten. Infuzide entstand aus mehr als einem Jahrzehnt der Arbeit interdisziplinärer Forscher, die nach Möglichkeiten suchten, Verbindungen zu entwickeln, die auf ähnliche Weise wie bekannte pharmazeutische Verbindungen gegen Krankheitserreger wirken könnten. Dazu gehören Hydrazone, anorganische synthetisierte Verbindungen, die in früheren Studien eine antibakterielle Wirkung gezeigt haben, auch gegen resistente Stämme. Die Forscher synthetisierten 17 neue Verbindungen, die Hydrazone enthielten, und unter diesen zeigte Infuzid Aktivität gegen grampositive S. aureus und Enterococcus. „Wir haben das Projekt als Kollaboration gestartet und nach Möglichkeiten gesucht, Verbindungen zu synthetisieren und sie mit Verbindungen zu verbinden, die möglicherweise biologische Aktivitäten haben“, sagt er. sagte der medizinische Chemiker Michel Baltas, Ph.D., vom Laboratoire de Chimie de Coordination an der Universität Toulouse in Frankreich. Baltas leitete die neue Arbeit gemeinsam mit Sidharth Chopra, Ph.D., vom CSIR-Central Drug Research Institute in Lucknow, Indien. Die Forscher fanden heraus, dass Infuzid gezielt Bakterienzellen angreift. In Labortests verglichen sie die antimikrobielle Wirkung von Infuzid mit Vancomycin, einem starken Antibiotikum, das den Behandlungsstandard bei der Behandlung resistenter Infektionen darstellt. Sie fanden heraus, dass Infuzid die Größe von Bakterienkolonien schneller und wirksamer reduzierte als das Standardmedikament. In Tests resistenter S. aureus-Infektionen auf der Haut von Mäusen reduzierte die Verbindung wirksam die Bakterienpopulation. Noch höher war die Reduktion, berichteten die Forscher, wenn Infuzid mit Linezolid, einem synthetischen Antibiotikum, kombiniert wurde. Infuzid zeigte keine signifikante Aktivität gegen gramnegative Krankheitserreger, obwohl Baltas sagte, die Gruppe suche nach kleinen Veränderungen an Infuzid, die seine antimikrobielle Aktivität erweitern könnten. Die Forscher synthetisierten die Verbindungen ohne den Einsatz von Lösungsmitteln, die teuer und umweltschädlich sein können. Die Einfachheit der chemischen Reaktionen, sagte Baltas, würde es leicht machen, große Mengen für den Einsatz in neuen Behandlungen herzustellen. „Ich bin sicher, dass sich die gleichen Reaktionen verstärken können.“ Darüber hinaus untersucht die Gruppe die Auswirkungen synthetisierter Verbindungen auf andere Infektionskrankheiten, einschließlich Tuberkulose.