Открытие белка, образующего петли в геноме человека

Когезин — это белок, образующий кольцевой комплекс, который обволакивает и изменяет форму молекулы ДНК. Он проходит через ДНК и создает в генетическом материале особые петли, которые определяют архитектуру генома и экспрессию генов. Некоторые мутации в генах комплекса сплоченности ответственны за редкие заболевания (когезинопатии), такие как синдром Корнелии де Ланге (SCdL) или синдром Робертса, которые поражают несколько органов и вызывают пороки развития в процессе развития. Однако расшифровка того, как работают когезины, как они расположены в определенных областях генома и выяснение их роли в контрольной активности ДНК, по-прежнему остается научной задачей в молекулярной биологии. Теперь журнал Nucleic Acids Research посвящает свою обложку исследованию, которое открывает новый взгляд на то, как понять, как комплекс сцепления может соединяться со структурой хроматина и изменять экспрессию генов, вызывающих когезинопатии. В исследовании принимают участие группы под руководством профессора Евы Эстебаньес-Перпиá из факультета биологии UB и Института биомедицины (IBUB) с головными офисами в Научном парке Барселоны (PCB), а также экспертов Гордона Л. Хагера из Национальных институтов здравоохранения (NIH) в Бетесде (США) и Фрэнка Декьедта из университета. Льеж (Бельгия). Белок, образующий петли в геноме человека Белок, который делает возможным сворачивание генома в петли ДНК, состоит из четырех субъединиц. «На сегодняшний день исследователи описали 25 белков, которые регулируют эти субъединицы и их биологическую функцию», — сказал он. отмечает профессор Эстебанез-Перпиниá, который возглавляет группу, созданную в рамках исследовательской группы на кафедре редких заболеваний UB на биологическом факультете UB и возглавляемую профессором Марисоль Монтолио. «В клетках человека обнаруживаются две различные изоформы когезина, которые дифференцируются в субъединицу, известную как STAG. Таким образом, были описаны когезин STAG-1 и когезин STAG-2. Эти изоформы различаются по составу субъединиц SMC1, SMC3 и SCC1/RAD21». - отмечает научный сотрудник, сотрудник кафедры молекулярной биохимии и биомедицины биологического факультета. Предыдущие исследования описали, как белок NIPBL (фактор загрузки сплоченности), связанный с белком MAU2, обеспечивает слипание с определенными точками ДНК, известными как усилители генов. Эти геномные области представляют собой последовательности ДНК, в которых происходит связывание с факторами транскрипции, такими как члены суперсемейства ядерных рецепторов. Теперь в этой статье показано, как белок NIPBL взаимодействует как с белком MAU2, так и с рецептором глюкокортикоида (GR), транскрипционным фактором суперсемейства ядерных рецепторов, необходимым для клеточных функций. «Этот тройной комплекс NIPBL-MAU2-GR модулирует транскрипцию, поскольку он облегчает взаимодействие глюкокортикоидного рецептора (GR) с NIPBL и MAU2, который является фактором загрузки слипчивости.