关于人类基因组中形成环的蛋白质的发现

粘连蛋白是一种形成环形复合物的蛋白质，该复合物包裹并改变 DNA 分子的形状。它穿过 DNA 并在遗传物质中创建特定的环，从而决定基因组和基因表达的结构。粘连复合物基因中的一些突变会导致罕见疾病（粘连病），例如 Cornelia de Lange 综合征 (SCdL) 或 Roberts 综合征，这些疾病会影响多个器官并导致发育过程中的畸形。 然而，破译粘连蛋白的工作原理、它们如何定位在基因组的特定区域以及发现它们在 DNA 控制活动中的作用仍然是分子生物学中的科学挑战。 现在，《核酸研究》杂志将其封面奉献给一项研究，该研究为如何理解凝聚复合物如何与染色质结构耦合并改变导致粘连病的基因表达提供了新的视角。 该研究由来自布法罗大学生物学院和生物医学研究所 (IBUB)（总部位于巴塞罗那科学园 (PCB)）的 Eva Estébanez-Perpià 教授领导的团队、来自贝塞斯达（美国）国立卫生研究院 (NIH) 的专家 Gordon L. Hager 和来自列日大学的 Frank Dequiedt 领导的团队参与。 （比利时）。 在人类基因组中形成环的蛋白质 使基因组折叠成 DNA 环成为可能的蛋白质由四个亚基组成。 “迄今为止，研究人员已经描述了 25 种调节这些亚基及其生物学功能的蛋白质，” Estébanez-Perpiân 教授指出，他领导着布法罗大学生物学院罕见病主席研究小组内建立的一个团队，由 Marisol Montolio 教授领导。 “在人类细胞中，发现了两种不同的粘连蛋白亚型，并分化为称为 STAG 的亚基。因此，已经描述了STAG-1粘连蛋白和STAG-2粘连蛋白。这些亚型的不同之处在于 SMC1、SMC3 和 SCC1/RAD21 亚基的组成。”生物学院分子生物化学和生物医学系的研究人员指出。 先前的研究描述了与 MAU2 蛋白结合的 NIPBL 蛋白（内聚负载因子）如何使内聚力与 DNA 上称为基因增强子的特定点结合。这些基因组区域是与转录因子（例如核受体超家族成员）结合的 DNA 序列。 现在，本文揭示了 NIPBL 蛋白如何与 MAU2 蛋白和糖皮质激素受体 (GR) 相互作用，糖皮质激素受体是细胞功能必需的核受体超家族的转录因子。 这种 NIPBL-MAU2-GR 三元复合物调节转录，因为它促进糖皮质激素受体 (GR) 与 NIPBL 和 MAU2（内聚负载因子）的相互作用。