Nouveau biomarqueur : potentiel pour prédire et traiter les métastases du cancer de la peau

Les chercheurs ont identifié C5aR1 comme un nouveau biomarqueur du risque de métastases et du mauvais pronostic chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané (cSCC), le type de cancer de la peau métastatique le plus courant. Les découvertes de la nouvelle étude dans The American Journal of Pathology, publiées par Elsevier, ont révélé que C5aR1 favorise l'invasion des cellules tumorales cSCC. Sa présence élevée suggère que C5aR1 pourrait servir de marqueur pronostique utile pour les maladies métastatiques et, potentiellement, de cible pour de futurs traitements dans le CSCC avancé. L'incidence du cSCC est en augmentation. L'exposition aux rayons UV solaires est le facteur de risque prédominant de CSCc. Environ 3 % à 5 % des CSC primaires métastasent et le pronostic des patients atteints de CSC métastatique est sombre. Bien que la plupart des cas puissent être guéris par excision de la tumeur primitive, un sous-groupe de patients développe une maladie agressive et métastatique avec peu d'options de traitement. On estime que le CSCC est responsable de près de 25 % des décès annuels par cancer de la peau. L'investigateur principal Veli-Matti Kähäri, MD, PhD, Département de dermatologie et FICAN West Cancer Research Laboratory de l'Université de Turku et de l'hôpital universitaire de Turku, Turku, Finlande, explique : « Actuellement, il n'existe aucun marqueur moléculaire établi dans la pratique clinique pour prédire le risque de métastases des cSCC primaires. Il existe un besoin urgent de biomarqueurs prédictifs pour le pronostic du CSCc et de nouvelles cibles thérapeutiques pour le CSC métastatique. Des études sur plusieurs cancers ont indiqué que le système du complément, qui fait partie du système immunitaire inné humain et est un mécanisme cytolytique de suppression des tumeurs, peut également contribuer à la progression tumorale et aux métastases en induisant une inflammation ou en provoquant une immunosuppression. Cela a incité les chercheurs menant la présente étude à étudier l'interaction entre C5a (qui agit comme une molécule de signalisation dans le cancer) et son récepteur protéique C5aR1 (qui se trouve à la surface des cellules) dans le cSCC. Les enquêteurs ont noté que lorsque C5a se lie à C5aR1, il active les voies de signalisation au sein de la cellule, entraînant des changements dans le comportement cellulaire. Ils ont examiné C5aR1 dans le contexte de la progression et des métastases du cSCC en combinant une co-culture sphéroïde 3D in vitro de cellules cSCC et de fibroblastes cutanés, des tumeurs xénogreffes humaines cSCC cultivées chez des souris SCID (Severe Combined Immunodeficience), et un large panel d'échantillons de tumeurs dérivés de patients de cSCC non métastatiques, de cSCC métastatiques et de métastases de cSCC. Le premier auteur, Lauri Heiskanen, MD, département de dermatologie et FICAN West Cancer Research Laboratory de l'Université de Turku et de l'hôpital universitaire de Turku, Turku, Finlande, précise : « Nous avons observé que les fibroblastes du microenvironnement tumoral induisaient l'expression de C5aR1 dans les cellules cSCC. L'exposition au C5a recombinant a encore augmenté le caractère invasif des cellules cSCC.