Новый биомаркер: потенциал для прогнозирования и лечения метастазов рака кожи

Исследователи определили C5aR1 как новый биомаркер риска метастазирования и плохого прогноза у пациентов с плоскоклеточным раком кожи (cSCC), наиболее распространенным типом метастатического рака кожи. Результаты нового исследования, опубликованного в «Американском журнале патологии», опубликованном Elsevier, показали, что C5aR1 способствует инвазии опухолевых клеток cSCC. Его повышенное присутствие предполагает, что C5aR1 может служить полезным прогностическим маркером метастатического заболевания и, потенциально, мишенью для будущих методов лечения распространенного ПКР. Заболеваемость cSCC растет. Воздействие солнечного УФ-излучения является преобладающим фактором риска развития cSCC. Примерно от 3% до 5% первичных ПКК метастазируют, и прогноз для пациентов с метастатическим ПКК неблагоприятный. Хотя большинство случаев излечимы путем иссечения первичной опухоли, у части пациентов развивается агрессивное и метастатическое заболевание с небольшим количеством вариантов лечения. По оценкам, cSCC является причиной почти 25% ежегодных смертей от рака кожи. Ведущий исследователь Вели-Матти Кери, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, отделение дерматологии и Западная онкологическая исследовательская лаборатория FICAN Университета Турку и Университетской больницы Турку, Турку, Финляндия, объясняет: «В настоящее время в клинической практике не существует установленных молекулярных маркеров для прогнозирования риска метастазирования первичных ПКР. Существует острая необходимость в прогностических биомаркерах для прогноза cSCC и в новых терапевтических мишенях для метастатического cSCC». Исследования множественных видов рака показали, что система комплемента, которая является частью врожденной иммунной системы человека и представляет собой цитолитический механизм, подавляющий опухоль, также может способствовать прогрессированию опухоли и метастазированию, вызывая воспаление или вызывая иммуносупрессию. Это побудило исследователей, проводящих нынешнее исследование, изучить взаимодействие между C5a (который действует как сигнальная молекула при раке) и его белковым рецептором C5aR1 (который находится на поверхности клеток) при cSCC. Исследователи отметили, что когда C5a связывается с C5aR1, он активирует сигнальные пути внутри клетки, что приводит к изменениям в поведении клеток. Они исследовали C5aR1 в контексте прогрессирования и метастазирования cSCC путем объединения in vitro 3D-сфероидной совместной культуры клеток cSCC и фибробластов кожи, человеческих ксенотрансплантатных опухолей cSCC, выращенных у мышей SCID (тяжелый комбинированный иммунодефицит), и большой панели полученных от пациентов образцов опухолей неметастатического cSCC, метастатических cSCC и метастазов cSCC. Первый автор Лаури Хейсканен, доктор медицинских наук, отделение дерматологии и Западная онкологическая исследовательская лаборатория FICAN Университета Турку и университетской больницы Турку, Турку, Финляндия, уточняет: «Мы наблюдали, что фибробласты в микроокружении опухоли индуцируют экспрессию C5aR1 в клетках cSCC. Воздействие рекомбинантного C5a еще больше увеличило инвазивность клеток cSCC.