新型生物标志物：预测和治疗皮肤癌转移的潜力

研究人员已将 C5aR1 确定为皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)（最常见的转移性皮肤癌类型）患者转移风险和不良预后的新型生物标志物。 Elsevier 发表在《美国病理学杂志》上的新研究发现，C5aR1 促进 cSCC 肿瘤细胞的侵袭。它的升高表明 C5aR1 可能作为转移性疾病的有用预后标志物，并且有可能成为晚期 cSCC 未来治疗的目标。 cSCC 的发病率正在增加。暴露于太阳紫外线辐射是 cSCC 的主要危险因素。大约3%至5%的原发性cSCC会发生转移，转移性cSCC患者的预后较差。尽管大多数病例可以通过切除原发肿瘤来治愈，但一小部分患者在几乎没有治疗选择的情况下会发展为侵袭性和转移性疾病。据估计，cSCC 占每年皮肤癌死亡人数的近 25%。 图尔库大学皮肤科和 FICAN 西癌症研究实验室和芬兰图尔库大学医院首席研究员 Veli-Matti Käri 博士解释说：“目前，临床实践中还没有确定的分子标志物可用于预测原发性 cSCC 的转移风险。迫切需要用于 cSCC 预后的预测生物标志物和转移性 cSCC 的新治疗靶点。” 对多种癌症的研究表明，补体系统是人类先天免疫系统的一部分，是一种抑制肿瘤的溶细胞机制，也可以通过诱导炎症或引起免疫抑制来促进肿瘤的进展和转移。这促使研究人员进行当前的研究，以调查 cSCC 中 C5a（在癌症中充当信号分子）与其蛋白受体 C5aR1（在细胞表面发现）之间的相互作用。 研究人员指出，当 C5a 与 C5aR1 结合时，它会激活细胞内的信号传导途径，从而导致细胞行为的变化。他们通过结合 cSCC 细胞和皮肤成纤维细胞的体外 3D 球体共培养、在 SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠中生长的人类 cSCC 异种移植肿瘤，以及大量源自患者的非转移性 cSCC、转移性 cSCC 和 cSCC 转移肿瘤样本，在 cSCC 进展和转移的背景下检查了 C5aR1。 第一作者 Lauri Heiskanen 博士（来自图尔库大学皮肤科、FICAN West 癌症研究实验室和芬兰图尔库大学医院）阐述道：“我们观察到肿瘤微环境中的成纤维细胞诱导 cSCC 细胞中的 C5aR1 表达。暴露于重组 C5a 进一步增加了 cSCC 细胞的侵袭性。