La découverte du VIH pourrait ouvrir la porte à un remède tant recherché

Les scientifiques de la Faculté de médecine de l’Université de Virginie ont découvert une raison essentielle pour laquelle le VIH reste si difficile à guérir : leurs recherches montrent que de petits changements dans le virus affectent la rapidité ou la lenteur avec laquelle il se réplique, et avec quelle facilité ou obstination il peut sortir de sa cachette. Ces connaissances rapprochent les chercheurs de la recherche de moyens d’éliminer le virus dormant et de l’éliminer définitivement. Grâce aux progrès remarquables du traitement du VIH, le virus peut souvent être supprimé à des niveaux indétectables dans le sang, éliminant ainsi la plupart des symptômes de la maladie et empêchant sa transmission à d'autres. Mais le VIH ne disparaît jamais vraiment. Au lieu de cela, il se cache dans le corps dans un état dormant ou « latent ». état, et si jamais les médicaments sont arrêtés, il peut réapparaître. Dans ce mode furtif, le virus échappe à la fois aux médicaments antirétroviraux et au système immunitaire, ce qui pose l’un des plus grands défis pour trouver un remède. "Le traitement du VIH sauve des vies, mais aussi tout au long de la vie", dit-il. a déclaré Patrick Jackson, MD, l'un des deux principaux auteurs de l'article. "Comprendre comment le virus reste latent dans les cellules pourrait nous aider à développer un remède durable contre le VIH." Les nouvelles découvertes de l'UVA révèlent un indice crucial sur la manière dont le VIH contrôle cet acte de dissimulation. La recherche montre que des variations subtiles dans un système de contrôle viral, connues sous le nom d’axe Rev-RRE, influencent l’efficacité de la réplication du virus et la facilité avec laquelle il se réactive après la latence. Certaines versions de ce système rendent le virus plus agressif, tandis que d’autres le maintiennent moins actif et plus difficile à sortir de sa cachette pour l’éliminer. « Au début, de nombreux scientifiques pensaient que l’axe Rev-RRE n’était qu’un simple interrupteur marche-arrêt pour le virus. Cependant, nos études récentes ont montré qu'il fonctionne davantage comme un rhéostat », dit-il. a déclaré Marie-Louise Hammarskjold, MD, PhD, directrice associée du Centre Myles H. Thaler de l'UVA pour la recherche sur le sida et les rétrovirus humains au Département de microbiologie, d'immunologie et de biologie du cancer. "Nous savons depuis un certain temps que l'activité de l'axe Rev-RRE variait", a-t-il déclaré. a déclaré David Rekosh, PhD, directeur du centre. "Cette étude le relie directement à la capacité du virus à se répliquer et à se réactiver à partir de la latence." Pour se répliquer, le VIH doit exporter son ARN – ses instructions de fonctionnement cellulaire – à partir du noyau des cellules infectées. Pour ce faire, il utilise un système coordonné impliquant une protéine virale appelée Rev et une structure d’ARN spéciale appelée Rev Response Element, ou RRE. La nouvelle recherche d'UVA montre que de petits changements dans ce système de régulation ont un impact direct sur la capacité du VIH à se répliquer et à sortir de la latence. L’étude a révélé que les virus ayant une faible activité Rev présentaient un désavantage en termes de réplication et de réactivation de la latence. Cette variabilité contribue à expliquer pourquoi le VIH persiste malgré un traitement agressif. Pour développer un remède, les futures thérapies devront peut-être tenir compte de ces variations subtiles qui permettent au virus de modifier son comportement, affirment les chercheurs.