Новое исследование ВИЧ показывает, что небольшие изменения в вирусе влияют на то, насколько быстро или медленно он размножается и насколько легко он может пробудиться в организме. Эти открытия приближают исследователей к поиску способов избавиться от дремлющего вируса и уничтожить его навсегда.
Ученые медицинского факультета Университета Вирджинии раскрыли ключевую причину, по которой ВИЧ по-прежнему так трудно вылечить: их исследования показывают, что небольшие изменения в вирусе влияют на то, насколько быстро или медленно он размножается, а также на то, насколько легко или упорно он может пробудиться из укрытия. Эти открытия приближают исследователей к поиску способов избавиться от дремлющего вируса и уничтожить его навсегда.
Благодаря значительному прогрессу в лечении ВИЧ, вирус часто можно подавить в крови до необнаружимого уровня, устраняя большинство симптомов заболевания и предотвращая передачу другим людям. Но ВИЧ никогда по-настоящему не исчезает. Вместо этого он прячется в организме в дремлющем или «скрытом» состоянии. состояние, и если когда-либо прекратить прием лекарств, оно может возникнуть снова. В этом скрытном режиме вирус уклоняется как от антиретровирусных препаратов, так и от иммунной системы, что создает одну из самых больших проблем в поиске лекарства.
«Лечение ВИЧ не только спасает жизнь, но и сохраняется на всю жизнь», – сказал он. сказал Патрик Джексон, доктор медицинских наук, один из двух ведущих авторов статьи. «Понимание того, как вирус остается латентным в клетках, может помочь нам разработать долговременное лекарство от ВИЧ».
Новые результаты UVA открывают важный ключ к пониманию того, как ВИЧ контролирует это сокрытие. Исследование показывает, что тонкие изменения в системе контроля над вирусом, известной как ось Rev-RRE, влияют на то, насколько эффективно вирус размножается и насколько легко он реактивируется после латентного периода. Некоторые версии этой системы делают вирус более агрессивным, в то время как другие делают его менее активным, и его сложнее вывести из укрытия для уничтожения.
«Раньше многие учёные думали, что ось Rev-RRE — это просто выключатель для вируса. Однако наши недавние исследования показали, что он функционирует скорее как реостат». сказала Мари-Луиза Хаммаршельд, доктор медицинских наук, заместитель директора Центра исследований СПИДа и ретровирусов человека имени Майлса Х. Талера при Университете штата Калифорния на факультете микробиологии, иммунологии и биологии рака.
«Мы уже давно знаем, что активность оси Rev-RRE различается», — сказал он. сказал Дэвид Рекош, доктор философии, директор центра. «Это исследование напрямую связывает это с тем, насколько хорошо вирус может реплицироваться и повторно активироваться после латентного периода».
Для репликации ВИЧ должен экспортировать свою РНК – инструкции по эксплуатации клеток – из ядра инфицированных клеток. Он делает это с помощью скоординированной системы, включающей вирусный белок Rev и специальную структуру РНК, называемую элементом ответа Rev, или RRE. Новое исследование UVA показывает, что небольшие изменения в этой регуляторной системе напрямую влияют на способность ВИЧ размножаться и выходить из латентного состояния. Исследование показало, что вирусы с низкой активностью Rev имеют недостатки как в репликации, так и в латентной реактивации.
Эта изменчивость помогает объяснить, почему ВИЧ сохраняется, несмотря на агрессивное лечение. По словам исследователей, для разработки лекарства будущим методам лечения, возможно, придется учитывать эти тонкие вариации, которые позволяют вирусу менять свое поведение.