Les chercheurs trouvent prometteur un nouveau médicament peptidique pour lutter contre un cancer du cerveau mortel

Une molécule conçue en laboratoire, développée et étudiée de manière approfondie par des scientifiques du Fralin Biomedical Research Institute de Virginia Tech au VTC, pourrait représenter une avancée majeure dans le ralentissement de la récidive tumorale du glioblastome, une forme agressive et mortelle de cancer du cerveau. Dans une étude publiée en mai dans Cell Death and Disease, les chercheurs ont identifié un trait jusqu'alors inconnu des cellules cancéreuses qui semble prometteur pour une intervention thérapeutique. Le groupe a décrit le mécanisme d'action et l'efficacité du médicament expérimental connu sous le nom de JM2, révélant son potentiel en tant que thérapie peptidique pour cibler les cellules cancéreuses qui peuvent se renouveler et repousser, même après une chimiothérapie et une radiothérapie. Le glioblastome, la forme la plus courante de tumeur maligne du cerveau, est particulièrement difficile à traiter. La survie médiane après le diagnostic est d'un peu plus de 14 mois. Le traitement consiste généralement à retirer chirurgicalement autant de tumeur que possible, suivi d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie avec un médicament appelé témozolomide. Cependant, le glioblastome récidive toujours en raison de la présence de cellules souches de glioblastome résistantes au traitement. Ces cellules cancéreuses peuvent survivre, même après des thérapies standards, conduisant à une repousse tumorale. « Les cellules souches de glioblastome peuvent s'adapter facilement à la fois à leur environnement et à leur traitement », a-t-il déclaré. a déclaré Samy Lamouille, auteur correspondant de l’étude et professeur adjoint à l’Institut de recherche biomédicale Fralin. « Ces cellules peuvent rester en dormance et, à un moment donné, elles se réveillent puis reconstruisent la tumeur. Il est essentiel de trouver un moyen de cibler cette population de cellules cancéreuses. Le laboratoire Lamouille étudie la façon dont les cellules cancéreuses communiquent entre elles et avec leur environnement, avec un accent particulier sur la connexine 43. Cette protéine joue un rôle clé dans la formation des jonctions lacunaires, qui permettent une communication directe de cellule à cellule. « La Connexine 43 joue un rôle complexe dans le cancer » dit Lamouille. « En fonction de son expression et de sa localisation dans les cellules cancéreuses, il peut à la fois supprimer et soutenir la croissance du cancer. » Expérimentant avec des cellules souches de glioblastome cultivées en laboratoire, Lamouille s'est tourné vers la microscopie à super-résolution, une technique puissante qui permet aux chercheurs de visualiser et de localiser les protéines à l'échelle nanométrique. Le professeur agrégé James Smyth se spécialise dans cette technique pour étudier les jonctions lacunaires et les protéines connexines dans les maladies cardiaques. Ensemble, ils ont découvert pour la première fois que la connexine 43 est fortement associée aux microtubules de ces cellules, les décorant sur toute leur longueur. S'appuyant sur cette découverte, Lamouille a eu l'idée d'utiliser JM2, un peptide dérivé de la connexine 43 qui imite le domaine d'interaction avec les microtubules de la connexine 43, pour explorer davantage son rôle dans les cellules souches du glioblastome. Rob Gourdie, professeur Heywood Fralin à l'Institut de recherche biomédicale Fralin, a développé le peptide JM2 avec son laboratoire alors qu'il était à l'Université médicale de Caroline du Sud.