إمكانية منع وعلاج نوع شائع من التهاب المفاصل الالتهابي المتقدم عن طريق تحديد الروابط الوراثية الجديدة

في دراسة هي الأولى من نوعها على مستوى الجينوم (GWAS)، اكتشف الباحثون جينين، RNF144B وENPP1، يسببان مرض ترسب بيروفوسفات الكالسيوم (CPPD) لدى الأمريكيين من أصل أوروبي وأفريقي. يحدث التهاب المفاصل البلوري هذا بسبب ترسب بلورات بيروفوسفات الكالسيوم (CPP) في المفاصل. تفتح نتائج هذه الدراسة الجديدة في حوليات الأمراض الروماتيزمية، التي نشرتها إلسفير، طرقًا جديدة واعدة للوقاية والعلاج المستهدفين لمرض CPPD، والتي لا توجد حاليًا. يتميز مرض CPPD بترسب بلورات CPP في الأنسجة المفصلية، وهو عبارة عن التهاب مفاصل بلوري غير متجانس يمكن أن يسبب أعراض مفصلية حادة أو مزمنة وهو أحد أكثر أشكال التهاب المفاصل الالتهابي شيوعًا لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. في أوروبا وأمريكا الشمالية، يُقدر انتشار الأدلة التصويرية لمرض CPPD بحوالي 10% عند البالغين في منتصف العمر، اعتمادًا على الموقع المفصلي، مع زيادة معدل الانتشار إلى حوالي 30% عند البالغين فوق 80 عامًا. يرتبط مرض CPPD أيضًا بتدهور الغضروف والتهاب المفاصل العظمي، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان مرض CPPD هو سبب أو نتيجة لهذه الحالات. التهاب المفاصل البلوري الحاد CPP، يُسمى تاريخيًا "النقرس الكاذب". هو الشكل الأكثر شيوعًا لمرض CPPD. وينتج عن بلورات CPP الموجودة في المسارات المسببة للالتهابات في المفاصل، مما يؤدي إلى إفراز IL-1b والتسبب في التهاب المفاصل الالتهابي الحاد. يعد التكلس الغضروفي، وهو نتيجة تصوير شعاعي غالبًا ما يكون نتيجة لمرض CPPD، شائعًا لدى كبار السن ويتضاعف معدل انتشاره مع كل عقد بعد سن 60 عامًا. يستلزم البحث الحالي إجراء GWAS حيث تم تقييم جميع الجينات الموجودة في الجينوم البشري في وقت واحد لارتباطها بمرض CPPD. تم إجراء الدراسة في برنامج مليون من المحاربين القدامى، الذي يضم أكثر من 550.000 من المحاربين القدامى (91٪ ذكور) من أصول وراثية أفريقية وأوروبية مستمدة من إدارة صحة المحاربين القدامى الأمريكية. وكانت النتيجة الرئيسية هي تحديد جينين، RNF144B وENPP1، المسببين لمرض CPPD لدى الأمريكيين. والأهم من ذلك، أنه تم اكتشاف نفس الجينات في كل من الأشخاص من أصل أوروبي وأفريقي. الباحث الرئيسي توني ر. ميريمان، دكتوراه، قسم علم المناعة السريرية وأمراض الروماتيزم، جامعة ألاباما في برمنغهام؛ نظام الرعاية الصحية التابع لإدارة شؤون المحاربين القدامى في برمنغهام؛ ويقول قسم علم الأحياء الدقيقة والمناعة بجامعة أوتاجو (دنيدن، نيوزيلندا): "كانت النتيجة الأكثر أهمية لأبحاثنا هي اكتشاف أحد الجينات، ENPP1. يتحكم البروتين المشفر بواسطة هذا الجين في إنتاج المواد الكيميائية (أحادي فوسفات الأدينوزين والبيروفوسفات غير العضوي) التي تؤدي، مع أيونات الكالسيوم، إلى تكوين بلورات CPP. المحقق المشارك سارة ك.