Potenzial zur Vorbeugung und Behandlung einer häufigen Form entzündlicher Arthritis durch die Identifizierung neuer genetischer Zusammenhänge erweitert

In einer einzigartigen genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) haben Forscher zwei Gene entdeckt, RNF144B und ENPP1, die bei Amerikanern europäischer und afrikanischer Abstammung die Kalziumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit (CPPD) verursachen. Diese kristalline Arthritis wird durch die Ablagerung von Calciumpyrophosphat (CPP)-Kristallen in den Gelenken verursacht. Die Ergebnisse dieser neuartigen Studie in den Annals of the Rheumatic Diseases, veröffentlicht von Elsevier, eröffnen vielversprechende neue Wege für die gezielte Prävention und Behandlung der CPPD-Erkrankung, die derzeit noch fehlen. Die CPPD-Krankheit ist durch die Ablagerung von CPP-Kristallen im Gelenkgewebe gekennzeichnet und ist eine heterogene kristalline Arthritis, die akute oder chronische Gelenksymptome verursachen kann. Sie ist eine der häufigsten Formen entzündlicher Arthritis bei Personen über 60 Jahren. In Europa und Nordamerika wird die Prävalenz bildgebender Nachweise einer CPPD-Erkrankung je nach Gelenklokalisation bei Erwachsenen mittleren Alters auf etwa 10 % geschätzt, wobei die Prävalenz bei Erwachsenen über 80 Jahren auf etwa 30 % ansteigt. Die CPPD-Erkrankung ist auch mit Knorpelabbau und Arthrose verbunden, obwohl unklar bleibt, ob die CPPD-Erkrankung eine Ursache oder eine Folge dieser Erkrankungen ist. Akute CPP-Kristall-Arthritis, früher „Pseudogout“ genannt, ist die am weitesten verbreitete Form der CPPD-Erkrankung. Es entsteht dadurch, dass CPP-Kristalle im Gelenk entzündungsfördernde Bahnen aktivieren, was zur IL-1b-Sekretion führt und eine akute entzündliche Arthritis verursacht. Chondrokalzinose, ein radiologischer Befund, der am häufigsten auf CPPD zurückzuführen ist, tritt häufig bei älteren Erwachsenen auf und verdoppelt sich mit jedem Jahrzehnt nach dem 60. Lebensjahr. Die aktuelle Forschung umfasste ein GWAS, bei dem alle Gene im menschlichen Genom gleichzeitig auf einen Zusammenhang mit der CPPD-Erkrankung untersucht wurden. Die Studie wurde im Rahmen des Million Veterans Program durchgeführt, an dem mehr als 550.000 Veteranen (91 % männlich) afrikanischer und europäischer genetischer Abstammung der US-amerikanischen Veterans Health Administration teilnahmen. Das wichtigste Ergebnis war die Identifizierung zweier Gene, RNF144B und ENPP1, die bei Amerikanern die CPPD-Erkrankung verursachen. Wichtig ist, dass die gleichen Gene sowohl bei Menschen europäischer als auch afrikanischer Abstammung nachgewiesen wurden. Leitender Forscher Tony R. Merriman, PhD, Abteilung für klinische Immunologie und Rheumatologie, University of Alabama in Birmingham; Gesundheitssystem des Birmingham Department of Veterans Affairs; und Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie der University of Otago (Dunedin, Neuseeland), sagt: „Das bedeutendste Ergebnis unserer Forschung war die Entdeckung eines dieser Gene, ENPP1.“ Das von diesem Gen kodierte Protein steuert die Produktion von Chemikalien (Adenosinmonophosphat und anorganisches Pyrophosphat), die zusammen mit Calciumionen zur Bildung der CPP-Kristalle führen.“ Co-Ermittlerin Sara K.