Potentiel de prévention et de traitement d’un type courant d’arthrite inflammatoire avancé par l’identification de nouveaux liens génétiques

Dans une étude d'association pangénomique (GWAS), la première en son genre, les chercheurs ont découvert deux gènes, RNF144B et ENPP1, qui provoquent la maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium (CPPD) chez les Américains d'origine européenne et africaine. Cette arthrite cristalline est causée par le dépôt de cristaux de pyrophosphate de calcium (CPP) dans les articulations. Les découvertes de cette nouvelle étude dans les Annals of the Rheumatic Diseases, publiées par Elsevier, ouvrent de nouvelles voies prometteuses pour la prévention et le traitement ciblés de la maladie CPPD, qui font actuellement défaut. Caractérisée par le dépôt de cristaux de CPP dans les tissus articulaires, la maladie CPPD est une arthrite cristalline hétérogène qui peut provoquer des symptômes articulaires aigus ou chroniques et constitue l'une des formes d'arthrite inflammatoire les plus courantes chez les personnes de plus de 60 ans. En Europe et en Amérique du Nord, la prévalence des signes d'imagerie de la maladie CPPD est estimée à environ 10 % chez les adultes d'âge moyen, en fonction de la localisation articulaire, avec une prévalence augmentant jusqu'à environ 30 % chez les adultes de plus de 80 ans. La maladie CPPD est également associée à la dégradation du cartilage et à l'arthrose, bien qu'il reste difficile de savoir si la maladie CPPD est une cause ou une conséquence de ces affections. L'arthrite cristalline aiguë du CPP, historiquement appelée « pseudogoutte » ; est la forme la plus largement reconnue de maladie CPPD. Il résulte de cristaux de CPP présents dans les articulations activant les voies pro-inflammatoires, conduisant à la sécrétion d'IL-1b et provoquant une arthrite inflammatoire aiguë. La chondrocalcinose, une constatation radiographique qui est le plus souvent due à la CPPD, est fréquente chez les personnes âgées et sa prévalence double chaque décennie au-delà de 60 ans. La recherche actuelle impliquait un GWAS dans lequel tous les gènes du génome humain étaient simultanément évalués pour leur association avec la maladie CPPD. L'étude a été réalisée dans le cadre du programme Million Veterans, comprenant plus de 550 000 vétérans (91 % d'hommes) d'ascendance génétique africaine et européenne issus de la US Veterans Health Administration. La principale découverte a été l'identification de deux gènes, RNF144B et ENPP1, responsables de la maladie CPPD chez les Américains. Il est important de noter que les mêmes gènes ont été détectés chez les personnes d’ascendance européenne et africaine. Investigateur principal Tony R. Merriman, PhD, Division d'immunologie clinique et de rhumatologie, Université de l'Alabama à Birmingham ; Système de soins de santé du ministère des Anciens Combattants de Birmingham ; et le département de microbiologie et d'immunologie de l'université d'Otago (Dunedin, Nouvelle-Zélande), déclare : « Le résultat le plus significatif de notre recherche a été la découverte de l'un des gènes, ENPP1. La protéine codée par ce gène contrôle la production de produits chimiques (adénosine monophosphate et pyrophosphate inorganique) qui, avec les ions calcium, conduisent à la formation de cristaux de CPP. La co-enquêteuse Sara K.