研究人员发现,雷帕霉素和曲美替尼两种抗癌药物的组合可显着延长小鼠的寿命。这种疗法比单独的药物效果更好,不仅可以延长寿命,而且对老年健康也有好处。结果表明,这种药物组合可能是对抗年龄相关疾病和促进长寿的一种有前景的策略。
马克斯·普朗克衰老生物学研究所的研究人员发现,雷帕霉素和曲美替尼两种抗癌药物的组合可以显着延长小鼠的寿命。这种疗法比单独的药物效果更好,不仅可以延长寿命,而且对老年健康也有好处。结果表明,这种药物组合可能是对抗年龄相关疾病和促进长寿的一种有前景的策略。
研究人员证明,单独使用 Trametinib 可使小鼠的寿命延长 5-10%,而单独使用雷帕霉素则可延长 15-20% 的寿命。这些药物共同发挥组合作用,使小鼠的寿命延长约 30%。
联合疗法还对老年小鼠的健康产生积极影响。与未治疗的小鼠相比,治疗小鼠的组织和大脑中观察到的慢性炎症较少,癌症的发病和发展也被推迟。
雷帕霉素和曲美替尼是用于癌症治疗的药物,作用于 Ras/胰岛素/TOR 网络中的不同点,该网络在衰老过程中发挥着核心作用。雷帕霉素是一种有效的衰老保护剂,可以延长动物的寿命。老年保护剂是减缓衰老过程并延长寿命的药物。 Trametinib 作用于 Ras/MEK/ERK 信号通路。此前尚不清楚 Trametinib 是否可以延长小鼠的寿命,尽管之前对果蝇的研究表明它可以。
尽管雷帕霉素和曲美替尼作用于同一网络,但该组合实现了新的效果,这可能不仅仅是由于剂量的增加。对不同组织中基因表达的分析表明,药物组合对基因活性的影响不同于单独施用药物所达到的效果。仅由两种药物的组合引起的基因活性的特定变化。
研究人员计划确定 Trametinib 的最佳剂量和给药途径,以最大限度地提高健康和延长生命的效果,同时最大限度地减少不必要的副作用。由于 Trametinib 已被批准用于人类,因此可以在临床试验中对其进行测试。
“Trametinib,特别是与雷帕霉素联合使用,是在临床试验中作为老年保护剂进行测试的良好候选者。我们希望我们的结果能够被其他人采用并在人体中进行测试。我们的重点是优化 Trametinib 在动物模型中的使用,”塞巴斯蒂安·格鲁克 (Sebastian Grönke) 解释道。
联合通讯作者、伦敦大学学院健康老龄化研究所和马克斯·普朗克衰老生物学研究所的 Dame Linda Partridge 教授表示:“虽然我们预计人类寿命不会像在老鼠身上发现的那样延长,但我们希望我们正在研究的药物能够帮助人们在晚年保持更长时间的健康和无病状态。”