العلاج المركب مع Rapamycin و Trametinib يطيل عمر الفئران

اكتشف الباحثون في معهد ماكس بلانك لبيولوجيا الشيخوخة أن الجمع بين عقاري السرطان Rapamycin وTrametinib يطيل عمر الفئران بشكل كبير. يظهر هذا العلاج تأثيرات أكبر من الأدوية الفردية ولا يوفر عمرًا أطول فحسب، بل يوفر أيضًا فوائد صحية في الشيخوخة. وتشير النتائج إلى أن هذا المزيج من الأدوية يمكن أن يكون استراتيجية واعدة لمكافحة الأمراض المرتبطة بالعمر وتعزيز طول العمر. وتمكن الباحثون من إظهار أن عقار التراميتينيب وحده يطيل عمر الفئران بنسبة 5-10%، في حين يزيد الراباميسين وحده عمر الفئران بنسبة 15-20%. تمتلك الأدوية معًا تأثيرًا اندماجيًا يطيل عمر الفئران بحوالي 30%. كان للعلاج المركب أيضًا آثار إيجابية على صحة الفئران في سن الشيخوخة. ولوحظ وجود التهاب مزمن أقل في أنسجة ودماغ الفئران المعالجة مقارنة بالفئران غير المعالجة، كما تأخر ظهور السرطان وتطوره. Rapamycin وTrametinib هما من الأدوية المستخدمة في علاج السرطان والتي تعمل على نقاط مختلفة في شبكة Ras/Insulin/TOR، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في الشيخوخة. Rapamycin هو عامل حماية قوي معروف بإطالة عمر الحيوانات. أدوية الحماية من الشيخوخة هي أدوية تعمل على إبطاء عملية الشيخوخة وإطالة العمر الافتراضي. يعمل Trametinib على مسار إشارات Ras/MEK/ERK. ولم يكن معروفًا سابقًا ما إذا كان دواء Trametinib قادرًا على إطالة عمر الفئران، على الرغم من أن الدراسات السابقة التي أجريت على الذباب أشارت إلى أنه قد يفعل ذلك. على الرغم من أن Rapamycin وTrametinib يعملان على نفس الشبكة، فإن المزيج يحقق تأثيرات جديدة ربما لا ترجع فقط إلى زيادة الجرعة. يُظهر تحليل التعبير الجيني في الأنسجة المختلفة أن مجموعة الأدوية تؤثر على نشاط الجينات بشكل مختلف عما يتم تحقيقه عن طريق إعطاء الأدوية بشكل فردي. هناك تغييرات محددة في نشاط الجينات تنتج فقط عن الجمع بين العقارين. ويخطط الباحثون لتحديد الجرعة المثالية وطريقة إعطاء دواء Trametinib لتعظيم التأثيرات الصحية وإطالة الحياة مع تقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. وبما أن دواء Trametinib قد تمت الموافقة عليه بالفعل للاستخدام البشري، فمن الممكن اختباره في التجارب السريرية. "يعد التراميتينيب، وخاصة بالاشتراك مع راباميسين، مرشحًا جيدًا لاختباره في التجارب السريرية باعتباره واقيًا للشيخوخة. ونأمل أن يتم تناول نتائجنا من قبل الآخرين واختبارها على البشر. ينصب تركيزنا على تحسين استخدام Trametinib في النماذج الحيوانية. يشرح سيباستيان جرونكي. وقالت المؤلفة المشاركة، البروفيسورة ديم ليندا بارتريدج (معهد UCL للشيخوخة الصحية ومعهد ماكس بلانك لبيولوجيا الشيخوخة): "على الرغم من أننا لا نتوقع تمديدًا مشابهًا لعمر الإنسان كما وجدنا في الفئران، إلا أننا نأمل أن تساعد الأدوية التي ندرسها الناس على البقاء بصحة جيدة وخالية من الأمراض لفترة أطول في وقت متأخر من الحياة".