Eine Kombinationstherapie mit Rapamycin und Trametinib verlängert das Leben von Mäusen

Forscher am Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns haben herausgefunden, dass die Kombination der beiden Krebsmedikamente Rapamycin und Trametinib die Lebensdauer von Mäusen deutlich verlängert. Diese Therapie zeigt größere Wirkungen als die einzelnen Medikamente und bietet nicht nur eine längere Lebensdauer, sondern auch gesundheitliche Vorteile im Alter. Die Ergebnisse legen nahe, dass diese Medikamentenkombination eine vielversprechende Strategie zur Bekämpfung altersbedingter Krankheiten und zur Förderung der Langlebigkeit sein könnte. Die Forscher konnten zeigen, dass Trametinib allein die Lebensspanne von Mäusen um 5–10 % verlängert, während Rapamycin allein die Lebensspanne um 15–20 % verlängert. Zusammen haben die Medikamente eine kombinatorische Wirkung, die das Leben der Mäuse um rund 30 % verlängert. Auch im Alter hatte die Kombinationstherapie positive Auswirkungen auf die Gesundheit der Mäuse. Im Vergleich zu unbehandelten Mäusen wurden im Gewebe und im Gehirn der behandelten Mäuse weniger chronische Entzündungen beobachtet, und der Ausbruch und die Entwicklung von Krebs waren verzögert. Rapamycin und Trametinib sind Medikamente zur Krebstherapie, die an verschiedenen Punkten im Ras/Insulin/TOR-Netzwerk wirken, das eine zentrale Rolle beim Altern spielt. Rapamycin ist ein wirksamer Geroprotektor, der bekanntermaßen die Lebensdauer von Tieren verlängert. Geroprotektoren sind Medikamente, die den Alterungsprozess verlangsamen und die Lebensdauer verlängern. Trametinib wirkt auf den Ras/MEK/ERK-Signalweg. Bisher war nicht bekannt, ob Trametinib die Lebensdauer von Mäusen verlängern kann, obwohl frühere Studien an Fliegen darauf hindeuteten, dass dies der Fall sein könnte. Obwohl Rapamycin und Trametinib auf demselben Netzwerk wirken, erzielt die Kombination neuartige Effekte, die wahrscheinlich nicht allein auf eine Dosiserhöhung zurückzuführen sind. Eine Analyse der Genexpression in verschiedenen Geweben zeigt, dass die Kombination der Medikamente die Aktivität der Gene anders beeinflusst, als dies durch die Einzelgabe der Medikamente erreicht wird. Es gibt spezifische Veränderungen der Genaktivität, die nur durch die Kombination der beiden Medikamente verursacht werden. Die Forscher planen, die optimale Dosis und Art der Verabreichung von Trametinib zu bestimmen, um die gesundheits- und lebensverlängernden Wirkungen zu maximieren und gleichzeitig unerwünschte Nebenwirkungen zu minimieren. Da Trametinib bereits für die Anwendung am Menschen zugelassen ist, besteht die Möglichkeit, es in klinischen Studien zu testen. „Trametinib, insbesondere in Kombination mit Rapamycin, ist ein guter Kandidat, um in klinischen Studien als Geroprotektor getestet zu werden.“ Wir hoffen, dass unsere Ergebnisse von anderen aufgegriffen und am Menschen getestet werden. „Unser Fokus liegt auf der Optimierung des Einsatzes von Trametinib in Tiermodellen“, sagt Dr. erklärt Sebastian Grünke. Co-Hauptautorin Professor Dame Linda Partridge (UCL Institute of Healthy Aging und Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns) sagte: „Obwohl wir nicht mit einer ähnlichen Verlängerung der menschlichen Lebensspanne rechnen, wie wir sie bei Mäusen festgestellt haben, hoffen wir, dass die Medikamente, die wir untersuchen, den Menschen helfen könnten, länger im Leben gesund und krankheitsfrei zu bleiben.“