La thérapie combinée avec la rapamycine et le trametinib prolonge la vie des souris

Des chercheurs de l'Institut Max Planck de biologie du vieillissement ont découvert que la combinaison des deux médicaments anticancéreux Rapamycine et Trametinib prolonge considérablement la durée de vie des souris. Cette thérapie montre des effets plus importants que les médicaments individuels et offre non seulement une durée de vie plus longue, mais également des bienfaits pour la santé des personnes âgées. Les résultats suggèrent que cette combinaison de médicaments pourrait constituer une stratégie prometteuse pour lutter contre les maladies liées à l’âge et favoriser la longévité. Les chercheurs ont pu montrer que le trametinib seul prolonge la durée de vie des souris de 5 à 10 %, tandis que la rapamycine seule augmente la durée de vie de 15 à 20 %. Ensemble, les médicaments ont un effet combinatoire qui prolonge la vie des souris d'environ 30 %. La thérapie combinée a également eu des effets positifs sur la santé des souris âgées. Moins d’inflammation chronique a été observée dans les tissus et le cerveau des souris traitées par rapport aux souris non traitées, et l’apparition et le développement du cancer ont été retardés. La rapamycine et le tramétinib sont des médicaments utilisés dans le traitement du cancer qui agissent sur différents points du réseau Ras/Insuline/TOR, qui joue un rôle central dans le vieillissement. La rapamycine est un puissant géroprotecteur connu pour prolonger la durée de vie des animaux. Les géroprotecteurs sont des médicaments qui ralentissent le processus de vieillissement et prolongent la durée de vie. Le trametinib agit sur la voie de signalisation Ras/MEK/ERK. On ne savait pas auparavant si le trametinib pouvait prolonger la durée de vie des souris, bien que des études antérieures sur les mouches aient indiqué que c'était possible. Bien que la rapamycine et le trametinib agissent sur le même réseau, la combinaison produit de nouveaux effets qui ne sont probablement pas uniquement dus à une augmentation de dose. Une analyse de l'expression des gènes dans divers tissus montre que la combinaison des médicaments influence l'activité des gènes différemment de celle obtenue par l'administration des médicaments individuellement. Il existe des changements spécifiques dans l’activité des gènes qui sont uniquement provoqués par la combinaison des deux médicaments. Les chercheurs prévoient de déterminer la dose optimale et la voie d'administration du trametinib afin de maximiser les effets sur la santé et de prolonger la vie tout en minimisant les effets secondaires indésirables. Le trametinib étant déjà approuvé pour un usage humain, il est possible de le tester dans le cadre d’essais cliniques. « Le trametinib, notamment en association avec la rapamycine, est un bon candidat pour être testé dans des essais cliniques en tant que géroprotecteur. Nous espérons que nos résultats seront repris par d’autres et testés sur des humains. Notre objectif est d'optimiser l'utilisation du trametinib dans des modèles animaux, » explique Sebastian Grönke. La co-auteure principale, la professeure Dame Linda Partridge (Institut UCL du vieillissement en bonne santé et Institut Max Planck pour la biologie du vieillissement) a déclaré : « Bien que nous ne prévoyions pas une extension similaire de la durée de vie humaine à celle que nous avons trouvée chez la souris, nous espérons que les médicaments que nous étudions pourraient aider les gens à rester en bonne santé et sans maladie plus tard dans la vie.